19659001 Apresentado no congresso do American College of Cardiology 19459005 (ACC 2024), o AEGIS-II foi um estudo de fase III, multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado, guiado por eventos que avaliou se infusão de CSL 112 (Apolipoproteína A-I) reduziria desfechos cardiovasculares (CV) em pacientes pós-infarto agudo do miocárdio (IAM). 19659003 Os estudos até o momento publicados não tiveram muito sucesso em demonstrar que intervenções aumentam o nível de HDL-c. Além disso, sabemos que mesmo níveis elevados de HDL-c podem não ser acompanhados de função elevada desta partícula. Assim, o racional deste estudo seria que melhorar a função do HDL pela infusão de ApoA-1 humana reduziria desfechos negativos pós IAM. 19659004 A medida da função do HDL-c pode ser feita através da dosagem de colesterol radioativo no macrófago. Estudos prévios de fase II mostraram a infusão de ApoA-I reduz o conteúdo lipídico da placa aterosclerótica pós-IAM em mais de 50% em cinco a sete dias e que melhorar a capacidade de efluxo de colesterol do macrófago está associado à melhora de sobrevida em seis anos após IAM. 19659006 19659007 Metodologia Foram randomizados 18.219 pacientes pós-IAM após cinco dias após angioplastia para receber CSL 112 ou placebo em quatro infusões. Os critérios de inclusão eram pacientes pós IAM com doença coronariana multiarterial E diabetes tratada com medicações OU dois dos seguintes critérios: 19659009 ≥ 19659010 65 anos; 19659011 IAM prévio; 19659012 Doença arterial periférica. 19659013 O desfecho primário foi pace para ocorrer o primeiro evento de morte CV, IAM ou AVC em 90 dias. O desfecho secundário foi pace para ocorrer o primeiro evento de morte CV, IAM ou AVC em 180 dias e em 365 dias. Além disso, analisaram outros desfechos secundários de segurança como hospitalizações por isquemia coronária, cerebral, periférica em 90 dias de seguimento, morte por todas as causas em 365 dias, morte CV em 180 dias, morte CV em 365 dias, IAM em 180 dias, IAM em 365 dias, AVC em 180 dias e AVC em 365 dias. 19659016 As características de standard de ambos os grupos foi bem semelhante. Cerca de 50% dos pacientes tiveram IAM com supra ST, ~ 88% fizeram intervenção coronariana percutânea (ICP), 93% estavam em uso de AAS, 93% em uso de inibidor de P2Y12 ou de outro agente plaquetário, 92% estavam em uso de estatina (sendo 75% estatina de alta potência), o LDL-c médio period 84 mg/dL e o HDL médio foi 39 mg/dL. 90% dos pacientes completaram as quatro infusões e 99% completaram 365 dias de seguimento. 19659018 Resultados 19659019 Desfecho primário: 4.9%(placebo) vs. 5.2%(CSL 112); 19659021 HR=0.93 (0.81-1.05); 19659022 p=0.24 19659024 Desfechos secundários: 19659025 180 dias: 6.9%(placebo) vs. 7.6%(CSL 112), HR=0.91 (0.81-1.01), p=0.077 19659026 19659027 365 dias: 9,8%(placebo) vs. 10,5%(CSL 112), HR=0.93 (0.85-1.02), p=0.137 Desfechos secundários de segurança: houve diferença estatística apenas quanto a taxa de IAM 180 dias 19459027 Destaca-se que dentre os tipos de infarto, houve redução significativa de IAM tipo 4b em 90 dias (HR 0,68%, , p 0,038). 19659030 Em relação a outros desfechos de segurança, os eventos de distúrbios do sistema imunológico (hipersensibilidade ou anafilactoides reações) que levaram à descontinuação da droga foram baixas, mas foram maior no grupo CSL112 em comparação com o grupo placebo (14 vs 4 eventos, p=0,02). Houve menos eventos de lesão kidney aguda Find out more 19459025
ACC 2024: ApoA-I e desfechos cardiovasculares em pacientes pós-IAM
