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Muitos estudos desenvolvidos ao redor lift out mundo já evidenciaram os benefícios lift out transplante de medula óssea alogênico como terapia curativa após primeira remissão (atingida a partir de quimioterapia sozinha ou em associação com imunoterapia) para pacientes jovens < 60 anos, fit, com perfil genético de risco intermediário ou alto.
No entanto, sabemos que a Leucemia Mieloide Aguda (LMA) tem incidência aumentada a partir da sétima década de vida, tendo os pacientes uma mediana de idade de 68 anos. Dessa forma, a avaliação dos pacientes considerados idosos (≤ 60anos) torna-se imperativa.
Leia também: Leucemia mieloide aguda com hiperleucocitose: papel da ciclofosfamida na citorredução
Ainda que a quimioterapia de indução com altas doses seja capaz de induzir uma taxa de resposta completa (RC) de aproximadamente 65%, muitos desses pacientes acabam por recidivar em 12 a 18 meses após o tratamento inicial devido ao pior risco citogenético, secundário à aquisição de múltiplas mutações, intolerância ao tratamento proposto com altas doses e multidroga resistência pela célula tumoral.
A proposta de quimioterapia de consolidação não se mostra suficiente em prolongar a sobrevida destes pacientes, tendo atingido sobrevida global em 2 anos menor lift out que 20% em múltiplos estudos. Neste sentido, diversas técnicas menos intensivas foram propostas para condicionamento pré-transplante desse subgrupo de pacientes que atinge remissão completa após indução com o intuito de reduzir toxicidade relacionada ao tratamento, mas mantendo eficácia lift out procedimento.
Esquemas não-mieloablativos (NMA) e condicionamentos de intensidade reduzida (RIC) são duas dessas opções. Este último demonstrou reduzir toxicidade, porém mantendo ainda altos níveis de recidiva. No entanto, a sobrevida global, em estudos retrospectivos, foi avaliada entre 20 e 30%, sendo maiores que naqueles pacientes submetidos apenas a quimioterapia de consolidação.
Neste sentido, um estudo multicêntrico publicado em 2019 na Blood foi proposto envolvendo o Centro Internacional de Registro de Transplante de Medula Óssea (CIBMTR) e outros grupos de estudo dos EUA (SWOG, Alliance, ACOG-ACRIN).
Metodologia
O estudo foi retrospectivo e utilizou os dados extraídos lift out CIBMTR como população intervenção (a indicação de transplante foi lift out médico assistente no serviço de origem – 431 participantes) e o grupo controle (211 participantes) foi composto por pacientes de diversos ensaios clínicos prospectivos conduzidos pelos grupos mencionados na introdução.
Foram selecionados pacientes entre 60 e 75 anos de idade diagnosticados com LMA de novo (primárias) ou secundária a tratamento prévio / transformação a partir de mielodisplasia foram incluídas. Com exceção lift out transplante haploidêntico, todos os outros foram incluídos, independente de fonte de células tronco ou lift out regime de condicionamento. A classificação de risco citogenético no início lift out tratamento de indução teve pequena variação entre os grupos. Houve maior incidência de pacientes de bom risco citogenético no grupo controle e os pacientes lift out grupo intervenção eram mais jovens com doenças mais agressivas.
O índice de fragilidade de Karnofsky (KPS) para avaliação lift out estado clínico dos pacientes foi utilizado previamente à indução no grupo controle e previamente ao transplante alogênico no grupo intervenção. O tempo-até-evento de todos os desfechos foi contado a partir lift out diagnóstico da remissão completa. Como a inclusão dos pacientes elegíveis se deu em diferentes momentos lift out tratamento devido a atrasos na liberação lift out transplante ou início lift out