Meropenem em sepse: infusão contínua ou intermitente?

19659001 Bactérias resistentes causaram mais de 2,8 milhões de infecções nos EUA em 2019 e contribuem por aproximadamente 35900 mortes por ano. Os antibióticos β-lactâmicos são os mais utilizados, para tratamento de infecções por germes resistentes ou não, respondendo por mais de 65% das prescrições intravenosas. Essa classe de antimicrobiano (ATM) é tipicamente administrada de forma intermitente. Ou seja, sua concentração plasmática atinge um pico alto, porém, devido à meia vida curta, rapidamente há a diminuição da concentração, o que pode diminuir a eficácia e promover seleção de bactérias resistentes. Dessa forma, estudos farmacocinéticos sugeriram o prolongamento do pace de administração para fornecer níveis séricos constantes maximizando o pace acima da concentração inibitória mínima. Revisões sistemáticas e meta-análises posteriores mostraram que a administração contínua ou prolongada diminuiu a mortalidade em pacientes sépticos, o que resultou no uso em protocolos clínicos e na sugestão de administração prolongada no lugar da intermitente pelas diretrizes da 19659004 Enduring Sepsis Campaign 19659005 Visando um melhor entendimento sobre o assunto, foi realizado o estudo MERCY. 19659006 19659007 Saiba mais: 19459010 Sepse: entendendo o clearance de lactato 19659008 Meropenem em sepse: infusão contínua ou intermitente? Meropenem em sepse: infusão contínua ou intermitente? Métodos 19659012 Um ensaio clínico multicêntrico (26 hospitais em quatro países– Croácia, Itália, Cazaquistão e Rússia), duplo cego, desenhado para testar a hipótese de que, em pacientes críticos com sepse, a administração contínua de meropenem diminuiria a mortalidade e o surgimento de resistência bacteriana quando comparado a administração intermitente. Todos os pacientes internados em unidade de terapia intensiva (UTI) com sepse ou choque séptico que tiveram prescrição de meropenem foram considerados elegíveis. 19659013 A sepse foi definida como a presença de síndrome inflamatória sistêmica, infecção suspeita ou documentada e escore SOFA dois ou mais. O choque séptico foi definido como hipotensão persistente com necessidade de vasoconstritores para manter pressão arterial média de 65 mmHg ou mais e um lactato maior que 2 mmol/L após ressuscitação volêmica adequada. Os critérios de exclusão incluíram recusa à participação no estudo, terapia anterior com carbapenêmicos, probabilidade de sobrevivência avaliada pelo escore SAPS II baixa (maior ou igual a 65 pontos) e imunossupressão tomb. Imediatamente após a decisão clínica de prescrever meropenem, mesmo antes da randomização ou função kidney, os pacientes receberam uma dosage de ataque de 1g e, antes do ATM, foram coletadas culturas: as culturas respiratórias incluíram amostras distais (como lavado broncoalveolar), três amostras de hemoculturas com pelo menos uma não retirada de um cateter vascular e cultura específica do foco infeccioso. 19659017 Após a coleta das amostras microbiológicas, os pacientes foram randomizados para receber administração contínua de meropenem na dosage de 3 g durante 24 horas ou administração intermitente (mais de 30 a 60 minutos) de uma dosage igual que foi dividida em 3 bolus diários (ou seja, 1 g a cada 8 horas). 19659018 Resultados 19659020 O resultado primário foi um composto de mortalidade por todas as causas e emergência de bactérias multirresistentes ou extensivamente resistentes no dia 28. Os desfechos secundários incluíram dias vivos e livres de antibióticos no dia 28, dias vivos e livres da UTI no dia 28 e mortalidade por todas as causas no dia 90. 19659022 Entre 5 de junho de 2018 e 9 de agosto de 2022, 607 pacientes foram randomizados (303 para receber meropenem contínuo e 304 intermitente), com idade média de 64 anos, sendo 33% do sexo feminino. Todos os pacientes foram admitidos em UTIs e a maioria dos pacientes foi submetida a ventilação mecânica invasiva. O choque séptico esteve presente em 369 pacientes (61%) e os 238 restantes (39%) apresentaram sepse. O pace médio desde a admissão hospitalar até a randomização foi de 9 dias e a duração mediana da terapia com meropenem foi de 11 dias. 19659024 Em 70% dos pacientes em administração contínua e 64% intermitente, o foco infeccioso foi identificado e age 19659026 Find out more 19459023