A doença celíaca (DC) é um distúrbio inflamatório crônico do intestino delgado, geneticamente predisposto, desencadeado pela exposição ao glúten, e que afeta aproximadamente 1% da população mundial. O único tratamento disponível é a dieta isenta de glúten, a qual embora reduza os sintomas e danos intestinais, é de difícil aceitação pelos pacientes. Baixos níveis de exposição ao glúten, popularmente conhecidos como contaminação cruzada, aumentam os riscos de complicações, incluindo linfoma, câncer de intestino, osteoporose, anemia e desnutrição. A latiglutenase (IMGX003, anteriormente ALV003) é um composto formado por duas enzimas que agem degradando o glúten in vivo, projetada para atenuar o impacto da exposição ao glúten em pacientes que tentam aderir a dieta isenta de glúten.
Recentemente, Murray e colaboradores realizaram um ensaio de fase 2, duplo-cego e placebo controlado, para avaliar a eficácia e segurança da latiglutenase em pacientes com DC.
Paciente com dores abdominais.
Metodologia
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de 1200 mg de IMGX003 em pacientes com DC em remissão submetidos a desafio com glúten. Os critérios de inclusão foram pacientes com diagnóstico de DC confirmado por biópsia, há mais de um ano em dieta isenta de glúten, com anti-transglutaminase IgA negativo e uma razão altura da vilosidade/profundidade da cripta ≥ 2,0. Principais critérios de exclusão foram: dermatite herpetiforme ativa, história de colite, história de reações ao trigo mediadas por IgE (ou seja, alergia ao trigo) e diabetes tipo 1. Pacientes foram randomizados 1:1 para placebo ou 1200 mg de IMGX003 Os pacientes receberam, então, um desafio com 2 g de glúten por dia por seis semanas. A ordem de ingestão da medicação (placebo ou latiglutenase) e glúten foi a seguinte:
- Iniciar a medicação após o início da refeição da noite;-LRB-
- Ingerir o glúten após comer um book da refeição;-LRB-
- Completar ingestão medicação na metade a refeição.
Ao last do período de tratamento, os pacientes foram avaliados por endoscopia digestiva alta com biópsia, análise da concentração de peptídeos imunogênicos de glúten na urina e sorologia específica para DC.
O desfecho primário foi alteração da razão altura da vilosidade/profundidade da cripta na histologia antes e após o desafio. Desfecho secundário foi alteração no número de linfócitos intraepiteliais. Um recordatório de sintomas foi aplicado diariamente. Eventos adversos foram monitorados.
Resultados
Foram randomizados 50 pacientes (IMGX003, n = 26; placebo, n = 24), sendo que 43 pacientes completaram o estudo (IMGX003, n = 21; placebo, n = 22). A média de idade foi semelhante entre os grupos (IMGX003, 42,7 anos; placebo, 45,0 anos). A maioria dos pacientes age do sexo feminino (overall, 74%; IMGX003, 81%; placebo, 67%), da raça branca (IMGX003, 96%; placebo, 100%).
Após desafio com glúten observou-se, no grupo placebo, uma alteração média da razão altura da vilosidade/profundidade da cripta de -0,35(mediana,– 0,28; P = 0,015) e uma alteração média na densidade de linfócitos intraepiteliais de +24,75 células/ mm de epitélio (mediana, 24,8; P < < 0,001). Já o grupo tratado com latiglutenase (IMGX003) apresentou uma alteração média da razão altura da vilosidade/profundidade da cripta [-0,04(mediana,-- 0,05; P = 0,671) e um aumento no número linfócitos intrapiteliais [+9,79 células/ mm de epitélio (mediana, 7,0; P < < 0,01), significativamente menores que o grupo placebo (ANCOVA P = 0,57 e P = 0,018, respectivamente). Dessa forma, demonstrou-se uma red